Бортовое вооружение БТР-80 составляют два спаренных пулемета -- 14,5 мм КПВТ (крупнокалиберный пулемет Владимирова танковый; прицельная дальность 2.000 м, темп стрельбы 600 выстрелов в минуту) и 7,62-мм ПКТ (пулемет Калашникова танковый; прицельная дальность 1.500 м, темп стрельбы 650--700 выстрелов в минуту). Конструкция башни позволяет вести огонь из КПВТ по низколетящим воздушным целям на дальности до 1000 м, использовать его в горах, городе.
Принципиальное же отличие БТР-80 от предшественников -- в силовой установке. Если раньше на колесных бронемашинах устанавливались бензиновые двигатели автомобильного типа (на БТР-60 и БТР-70 их по два), то БТР-80 оснащен мощным дизельным двигателем.